Objev nové molekulární příčiny neurovývojového onemocnění ze skupiny DNA remodelačních poruch.
Poruchy remodelace DNA jsou rychle se rozrůstající skupinou vzácných monogenních onemocnění. Společnými rysy těchto stavů jsou de novo vzniklé kauzální heterozygotní varianty v klíčových genech/proteinech drah modifikace DNA a histonů a také široce variabilní klinický fenotyp pacientů zahrnující vývojové a funkční abnormality řady orgánů zejména však nervového a kranioskeletálního systému.
Kleefstra syndrom je jedním z onemocnění zmíněné skupiny. Rozvoj tohoto stavu byl doposud spojován s variantami v genu EHMT1 (euchromatin histone methyltransferase 1), které vedly k deficitu kódovaného proteinu GLP.
Skupině výzkumníků z Laboratoře pro studium vzácných onemocnění Kliniky pediatrie a dědičných poruch metabolismu 1.LF UK a Neurologické kliniky 1.LF UK sdružených v rámci jednoho z programů NEUR-IN se podařilo za významného přispění dalších výzkumných pracovišt a infrastruktur z ČR a rozsáhlé řady zahraničních spolupracovníků identifikovat a charakterizovat nový alternativní molekulární mechanismus rozvoje Kleefstra syndromu jako efekt patogenních variant v genu/proteinu EHMT2/G9a, který je vazebným partnerem GLP.
Objasnění podstaty efektů variant v EHMT2 nejenže od nynějška umožní efektivní molekulární diagnostiku dalších pacientů a klinicko-genetické poradenství v jejich rodinách nebo budoucí vývoj potencionálně specifické terapie, ale zásadním způsobem přispívá i k pochopení funkce proteinového komplexu klíčového pro metylaci DNA a epigenetickou regulaci genové exprese.
